Dalam Spotlight ini, kami memperkenalkan sistem glymphatic:
sistem pembuangan limbah khusus otak. Sekarang terlibat dalam berbagai kondisi,
sudah saatnya kita berkenalan.
Banyak dari kita yang relatif akrab dengan sistem limfatik;
itu melakukan sejumlah peran, salah satunya adalah membersihkan sisa
metabolisme dari celah antar sel, disebut sebagai ruang interstitial.
Namun, sistem saraf pusat (SSP), yang terdiri dari otak dan
sumsum tulang belakang, tidak memiliki pembuluh limfatik sejati.
Karena SSP sangat aktif, sisa metabolisme dapat menumpuk
dengan cepat.
CNS juga sangat sensitif terhadap fluktuasi di
lingkungannya, sehingga tubuh perlu membuang sampah seluler, dan di situlah
sistem glymphatic masuk.
Sebelum ditemukannya sistem pembuangan sampah berbasis otak
ini, para ilmuwan percaya bahwa setiap sel individual menangani detritus
metaboliknya sendiri.
Jika sistem seluler menjadi kelebihan beban atau melambat
seiring bertambahnya usia, sampah metabolik akan menumpuk di antara sel-sel. Sampah
ini termasuk produk seperti beta-amiloid - protein yang terkait dengan penyakit
Alzheimer .
Baca juga : obat herbal penyubur kandungan dan sperma
Astroglia
Istilah " glymphatic " diciptakan oleh Maiken
Nedergaard, seorang ilmuwan saraf Denmark yang menemukan sistem tersebut.
Namanya adalah referensi ke sel glial, yang sangat penting untuk sistem
pembersihan limbah ini.
Sel glial mendapatkan cakupan yang relatif sedikit,
dibandingkan dengan neuron, meskipun sama banyaknya di otak. Mereka lama
dianggap sedikit lebih dari sel pendukung yang rendah, tetapi sekarang dianggap
lebih tinggi.
Glia melindungi, memelihara, dan melindungi neuron. Mereka
juga berperan dalam sistem kekebalan tubuh dan, seperti yang kita ketahui
sekarang, sistem glymphatic.
Secara khusus, jenis sel glial yang dikenal sebagai astroglia
penting. Reseptor, yang disebut saluran aquaporin-4, pada sel-sel ini
memungkinkan cairan serebrospinal (CSF) untuk bergerak ke dalam SSP, mengatur
arus yang mengeluarkan cairan melalui sistem.
CSF adalah cairan bening yang mengelilingi SSP, memberikan
perlindungan mekanis dan imunologis, di antaranya.
Sistem glymphatic, yang berjalan paralel dengan arteri, juga
memanfaatkan denyut darah yang beredar untuk membantu menjaga segala sesuatu
bergerak.
Saat pembuluh darah mengembang secara ritmis, mereka mendorong
pertukaran senyawa antara ruang interstitial dan CSF.
Sistem glymphatic terhubung dengan sistem limfatik dari
seluruh tubuh di dura, membran tebal jaringan ikat yang menutupi SSP.
Pentingnya tidur
Setelah penemuan Nedergaard, ia menjalankan serangkaian
percobaan pada tikus untuk mengembangkan pemahaman yang lebih baik tentang
bagaimana sistem ini bekerja dan kapan itu paling aktif. Secara khusus, tim fokus
pada tidur dan Alzheimer.
Nedergaard dan timnya menemukan bahwa sistem glymphatic
paling sibuk ketika hewan-hewan tidur. Mereka menunjukkan bahwa volume ruang
interstitial meningkat 60% saat tikus tidur.
Peningkatan volume ini juga mendorong pertukaran CSF dan
cairan interstitial, mempercepat penghapusan amiloid. Mereka menyimpulkan
bahwa:
" Fungsi restoratif tidur mungkin merupakan konsekuensi
dari peningkatan pembuangan produk-produk limbah neurotoksik yang berpotensi menumpuk
di [CNS] yang terjaga."
Karya awal ini menginspirasi gelombang studi baru, yang
terbaru diterbitkan bulan ini. Para peneliti melihat dampak tekanan darah
tinggi pada fungsi sistem glymphatic.
Seiring waktu, tekanan darah tinggi menyebabkan pembuluh
darah kehilangan elastisitasnya, menjadi semakin kaku. Karena denyut dinding
arteri yang teratur mendorong sistem glymphatic, kekakuan ini menghambat
fungsinya.
Dengan menggunakan model hipertensi tikus , para ilmuwan
menunjukkan bahwa pengerasan pembuluh darah yang diinduksi tekanan darah tinggi
memang mengganggu cara kerja sistem pembuangan sampah; itu mencegahnya secara
efisien menyingkirkan molekul besar di otak, seperti beta-amiloid.
Temuan ini mungkin membantu menjelaskan mengapa para ilmuwan
telah menemukan hubungan antara tekanan darah tinggi dan penurunan kognitif dan
demensia .
penyakit Parkinson
Penyakit Parkinson adalah kondisi lain yang ditandai oleh
penumpukan protein di otak. Dalam hal ini, proteinnya adalah alpha-synuclein.
Ini telah membuat beberapa peneliti bertanya-tanya apakah
sistem glymphatic mungkin terlibat di sini juga.
Pada penyakit Parkinson, ada gangguan pada jalur dopamin
otak. Jalur ini memainkan peran penting dalam siklus tidur-bangun dan ritme
sirkadian; Oleh karena itu, penderita Parkinson sering mengalami gangguan
tidur.
Sebuah ulasan yang diterbitkan di Neuroscience &
Biobehavioral Ulasan mengusulkan bahwa pola tidur yang terganggu dapat
menghambat penghilangan puing secara glymphatic, termasuk alpha-synuclein,
membantunya menumpuk di otak.
Trauma otak
Ensefalopati traumatis kronis terjadi akibat pukulan
berulang ke kepala; dulu disebut "punch-drunk" syndrome karena
terjadi pada petinju.
Gejala dapat termasuk kehilangan ingatan, perubahan suasana
hati, kebingungan, dan penurunan kognitif.
Beberapa peneliti percaya bahwa gangguan pada sistem
glymphatic yang disebabkan oleh trauma otak dapat meningkatkan risiko
pengembangan ensefalopati traumatis kronis.
Para penulis ulasan menulis bahwa, setelah cedera otak
traumatis , "Kesulitan dengan onset dan pemeliharaan tidur adalah di
antara gejala yang paling sering dilaporkan."
Seperti yang telah kita lihat, ini mengganggu pembersihan
protein dari ruang interstitial selama tidur.
Pada saat yang sama, jenis cedera ini dapat menyebabkan
relokasi saluran aquaporin-4 - reseptor penting pada astroglia yang penting
untuk pembersihan glymphatic - ke dalam posisi yang menghambat penghapusan
protein sampah dari ruang interstitial.
Para penulis percaya bahwa gangguan pada sistem ini dapat
"memberikan satu tautan dalam rantai penjelas yang menghubungkan berulang
[cedera otak traumatis] dengan neurodegeneration."
Diabetes
Di luar kemungkinan peran dalam kondisi neurologis, beberapa
peneliti telah menyelidiki bagaimana gangguan dalam sistem glymphatic mungkin
terlibat dalam gejala kognitif diabetes .
Para ilmuwan telah menunjukkan bahwa diabetes dapat
mempengaruhi berbagai fungsi kognitif, baik pada awal perkembangan penyakit dan
lebih jauh ke depan.
Beberapa peneliti bertanya apakah sistem glymphatic mungkin
terlibat di sini juga. Sebuah penelitian yang dilakukan pada tikus menggunakan
scan MRI untuk memvisualisasikan pergerakan CSF di hippocampus, bagian dari
otak yang terlibat dalam membentuk ingatan baru, di antara tugas-tugas lainnya.
Para ilmuwan menemukan bahwa pada tikus dengan diabetes tipe
2, pembersihan CSF "diperlambat oleh faktor tiga." Mereka juga
menemukan korelasi antara defisit kognitif dan gangguan sistem glymphatic -
jika sampah tidak dibersihkan, keterampilan berpikir terhambat.
Penuaan
Seiring bertambahnya usia, tingkat penurunan kognitif
tertentu hampir tidak bisa dihindari. Ada banyak faktor yang terlibat, dan
beberapa ilmuwan percaya bahwa sistem glymphatic dapat berperan.
Sebuah studi yang diterbitkan pada tahun 2014 menyelidiki
efisiensi sistem glymphatic tikus saat mereka menua; penulis menemukan
"penurunan dramatis dalam efisiensi."
Dalam tinjauan sistem glymphatic dan perannya dalam penyakit
dan penuaan, para penulis menulis bahwa mengurangi aktivitas dalam sistem
seiring bertambahnya usia mungkin "berkontribusi pada akumulasi protein
yang salah lipatan dan hyperphosphorylated," meningkatkan risiko penyakit
neurodegeneratif dan, mungkin, memperburuk disfungsi kognitif.
Kami masih tahu sedikit tentang sistem glymphatic. Namun,
karena membersihkan organ kita yang paling sensitif dan kompleks, kemungkinan
besar akan memengaruhi kesehatan kita secara keseluruhan.
Sistem glymphatic mungkin tidak mengandung jawaban atas
semua pertanyaan kami tentang penyakit neurodegeneratif dan seterusnya, tetapi
bisa memegang kunci ke beberapa perspektif baru yang menarik.


